西尼地平片-J9集团国际造药,J9集团国际
【药品名称】通用名称：西尼地平片
【药品名称】通用名称：西尼地平片
英文名称：Cilnidipine Tablets
汉语拼音：Xinidiping Pian
【成份】本品重要成份为西尼地平,其化台甫称为：(±)2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1 ，4-二氢-3 ，5-吡啶二甲酸3-(2-甲氧基)乙酯5-(3-苯基)-2(E)-丙烯酯。
其结构式为：
分子式：C27H28N2O7
分子量：492.53
【性状】本品为淡黄色片。
【适应症】用于高血压患者的医治。
【规格】5mg/片。
【用法用量】成年人的初始剂量为每次5mg(每次一片) ，每天一次 ，早饭后服用。凭据患者的临床反映 ，可将剂量增长 ，最大可增至每次10mg(每次二片) ，逐日一次 ，早饭后服用。
【不良反映】西尼地平的不良反映阐发为：
泌尿系统：尿频 ，尿酸 ，肌酸、尿素氮上升 ，尿蛋白阳性 ，尿沉淀阳性
神经系统：头痛、头昏、眩晕、肩肌肉僵化赣注头晕、发困、失眠、手抖动、健忘
循环系统：面色潮红、心悸、燥热、心电图异常(ST段减低 ，T波逆转)、低血压、胸痛、心率加快、性阻碍、畏寒、期表收缩
消化系统：AST(GOT)、ALT(GPT)、y-GTP上升等肝职能异 ；蚧起恪⒏拐汀⑴煌隆⒏雇础⒈忝亍⒖诳
血液系统：血幼板削减 ，白细胞数、嗜中性白细胞异常 ，红细胞、红细胞比容、嗜酸性粒细胞和淋巴细胞异常
过敏：药疹、红肿和瘙痒
其他：浮肿 ，困倦 ，血清胆固醇上升 ，血清K和P的异常 ，腓肠肌痉挛 ，眼部干燥、充血 ，味觉异常 ，尿糖阳性 ，空腹时血糖、总蛋白、血清Ca和CRP异常
若出现上述异常 ，请当即终场服药并采取适当措施。
【禁忌】对本品中任何成分过敏的病人禁用。
怀孕妇女禁用。
由于会引起血压过低等症状 ，故高空作业、驾驶机动车及操作机械工作时应禁用。
【当苦衷项】老年患者使用时应从幼剂量起头 ，并仔细观察药物的医治反映。
与地高辛合用时 ，应亲昵把稳地高辛的毒性反映。
肝职能不全患者服用西尼地平时 ，血浆西尼地平的浓度会增长 ，故应慎用。
西尼地平在肝脏中代谢 ，故与下列药物合用时该把稳：
-抑造CYP3A4同功酶的药物 ，如：西咪替丁、酮康唑、伊曲康唑、红霉素、HIV蛋白酶抑造剂和氟西汀
-CYP3A4同功酶诱导剂 ，如：苯妥英、卡马西和善利福平
-需CYP3A4同功酶代谢的药物 ，如：环孢菌素
-抑造或诱导CYP2C19同功酶的药物
-需CYP2C19同功酶代谢的药物 ，如：S-美芬妥英和奥美拉唑
葡萄汁可增长西尼地平的血药浓度 ，故两者不能合用。
育龄妇女医治期间应采取避孕措施。
充血性心力衰竭患者慎用。
对下述情况时不推荐使用钙拮抗剂：
-不不变型心绞痛
-1个月内曾产生过心肌梗塞
-左室流前途梗阻
-未医治的充血性心衰
对钙拮抗剂有严沉不良反映产生史者慎用。
慢性肾职能不全者慎用。
与β-阻滞剂结合用药时慎用 ，出格是患有左心室职能不全者。
芬太尼麻醉时 ，建议术前36幼时终场服用硝苯吡啶 ，及其它二氢吡啶类衍生物。
因忽然终场赐与钙拮抗剂可能引起病情恶化 ，故必要停药时应逐步减量 ，并充分观察症状后停药。用量减5mg时请使用其他药物。停药需在医生领导下进行。
【孕妇及哺乳期妇女用药】怀胎妇女不容使用(动物尝试显示对胎儿有毒性并可引起滞产)。因本品可通过乳汁排泄 ，故哺乳期妇女应预防使用 ，若无法预防则应终止哺乳。
【儿童用药】尚无本品用于儿童的资料 ，不推荐儿童利用本品。
【老年用药】高龄患者不能过度降压 ，故对高龄患者使用时起头选取低剂量给药(如5mg) ，经充分观察后 ，慎沉给药。
【药物相互作用】1、麻黄：临床上不推荐患者使用本品同时服用含麻黄类药物。麻黄中的麻黄碱可能加剧高血压症状。2、金丝桃：本品与金丝桃类相互作用临床上未见报路。但是金丝桃类与本品的代谢蹊径一样。本品被CYP450酶系统代谢 ，CYP450酶系统为P-糖蛋白药物转运的底物。金丝桃类可能激活人体中的细胞色素P4503A4和P-糖蛋白。体表试验批注金丝桃类的提取物可能抑造细胞色素P450同功酶蕴含P4503A4。因而 ，可能被细胞色素P4503A4代谢的钙离子拮抗剂类的药物应该预防和金丝桃类结合使用。3、与其他降压药合用：本品与其他降压药合用时可能有迭加作用 ，使降压效应加强 ，可能导致血压过度降低。4、与地高辛合用：地高辛和钙拮抗剂合用可能使地高辛血药浓度上升 ，甚至产生地高辛中毒症状 ，如：恶心、呕吐、头痛、视觉异常、心律不齐等 ，调节地高辛用量或终止钙拮抗剂的给药可能改善相应症状 ，可能机理为钙拮抗剂可能使地高辛的肾及肾表断根率削减所致。5、与西咪替丁合用：钙拮抗剂与西咪替丁合用有作用加强的报路 ，可能是西咪替丁使肝脏血流量降低 ，钙拮抗剂在肝微粒体中的酶代谢被抑造 ，另表使胃酸降低 ，从而使钙拮抗剂的吸收增长。6、与利福平合用：钙拮抗剂与利福平合用有作用减弱的报路 ，可能是利福平诱导肝药酶 ，从而推进钙拮抗剂的代谢 ，使其断根率上升所致。7、与偶氮类抗真菌药合用：本品与偶氮类抗真菌药(如：酮康唑和伊曲康唑)合用时血药浓度会增长 ，可能是偶氮类抗真菌药抑造了CYP3A4而削减本品的代谢所致。8、与葡萄汁合用：葡萄汁中某些成分可抑造CYP3A4而削减本品的代谢 ，从而导致本品的血药浓度上升。
【药物过量】尚不明确。
【药理毒理】药理作用：本品为亲脂性的二氢吡啶类钙拮抗剂 ，能与血管滑润肌细胞膜上L型钙通路的二氢吡啶位点结合 ，抑造Ca2+通过L型钙通路的跨膜内流 ，从而松弛、扩张血管滑润肌 ，起到降压作用。它还可通过抑造Ca2+通过交感神经细胞膜上N型钙通路的跨膜内流而抑造交感神经末梢去甲肾上腺素的开释和交感神经活动。
急性毒性：幼鼠急性毒性试验了局批注单次灌服西尼地平片的最大耐药量为10g/kg。
亚急性毒性：大鼠亚急性毒性试验了局提醒西尼地平对大鼠的无毒剂量为雄性大鼠50mg/kg/日 ，雌性大鼠6.25mg/kg/日 ，异常阐发为雌性动物12.5mg/kg以上剂量组血清CI-削减 ，25mg/kg以上剂量组出现腹胀 ，50mg/kg以上剂量组卵巢沉量增长 ，100mg/kg以上剂量组雌雄均可见肝脏沉量增长 ，但这些异常扭转在停药后隐没。Beagle犬亚急性毒性试验了局提醒西尼地平对犬的无毒剂量为25mg/kg/日 ，异常阐发为雌性动物50mg/kg以上剂量组可见一过性眼及口腔粘膜惨白、呕吐 ，雄性动物50mg/kg以上剂量组出现Q-T间期耽搁 ，上述症状停药后可自行复原。
持久毒性：大鼠持久毒性试验了局提醒西尼地平对大鼠的无毒剂量为雄性大鼠30mg/kg/日 ，雌性大鼠5mgkg/日 ，异常阐发为雌性动物25mg/kg剂量组 ，排便量削减、腹胀、摄水量和卵巢沉量增长 ，尿比沉降低 ，雄鼠10mg/kg剂量组 ，尿Na+及尿CI-排出量增长 ，但上述症状停药后隐没。Beagle犬持久毒性试验了局提醒西尼地平对犬的无毒剂量为6.25mg/kg/日 ，异常阐发为25mg/kg以上剂量组 ，动物出现牙床肥大 ，副肾球状带肥厚 ，100mg/kg剂量组出现体沉增长抑造 ，GTP升高 ，副肾沉量增长 ，上述症状停药后可自行复原。
生殖毒性：大鼠怀胎前及怀胎早期赐与西尼地平 ，尝试了局批注50mg/kg以上剂量组出现早期殒命胎儿数增长 ，但对胎儿表形、内脏及骨骼无异常影响。大鼠胎儿器官形成期口服赐与西尼地平 ，了局批注100mg/kg以上剂量组的母鼠出现怀胎期耽搁 ，50mg/kg以上剂量组出现胎儿骨骼变异及骨骼发育缓慢 ，拥有肯定的致畸性。家兔胎儿形成期口服赐与西尼地平的尝试了局批注400mg/kg对母兔及胎儿无影响。大鼠围产期及授乳期口服赐与西尼地平 ，尝试了局批注24mg/kg剂量组出现临蓐功夫耽搁 ，子宫内未排出残存胎儿数及新生胎仔存活数削减 ，对新生胎仔的发育、分化无影响。
致突变作用：细菌回复突变尝试、哺乳动物造就细胞染色体突变尝试及幼鼠微核尝试批注 ，西尼地平无致突变作用。
致癌作用：幼鼠和大鼠尝试批注本品无致癌作用。
【药代动力学】健全成年男子单次口服西尼地平 ，剂量别离为5mg、10mg和20mg ，此时血药峰浓度Cmax(单元： ng/ml)别离为4.7、5.4和15.7 ，AUC0-24,(ng.h/ml)别离为23.7 ，27.5和60.1 ，呈剂量依赖性增长趋向。健全成年男子口服本品10mg ，逐日1次 ，连服7日 ，药代动力学指标为：给药第1日、第4日、第7日的Cmax(单元：ng/ml)别离为9.5±1.6 ，13.5±5 ，16.5±7.9 ，Tmax（单元：幼时)别离为2.8±1 ，3.7±0.8 ，3±1.3 ，半衰期T1/2(α)(单元：幼时)别离为1±0.2~1.1±0.6 ，T1/2(β)(单元：幼时)5.2±2~8.1±2.7 ，AUC0`∞(ngh/ml)别离为59.1±12.7 ，108.1±29,955±345。用药第4天后 ，血药浓度起头不变 ，未发现药物蓄积情况。高血压患者单次口服10mg本品后的血药浓度变动 ，在肾职能正常和肾职能异 ；颊(血Cr： 1.5~3.1mg/dl)之间没有显著差距 ，肾职能低下的患者逐日1次服用本品10mg ，陆续用药7日 ，其血药浓度的变动不会因屡次服药而受影响。在健全成年人 ，本品重要在肝脏经CYP3A4和CYP2C19代谢 ，代谢蹊径为甲氧乙基的脱甲氧化、肉桂酯的加水分化以及二氢吡啶的氧化。健全成年男子逐日2次服用本品10mg ，连服7天 ，尿中未检测出药物真相 ，代谢产品占总服药量的5.2% ，体表尝试发现人体血清蛋白结合率为99.3%。
【贮藏】遮光 ，密封(10~30℃)保留。
【包装】铝箔气泡眼包装 ，14片/盒。
【有效期】24个月。
【执行尺度】《中国药典》2020年版二部
【核准文号】国药准字H20020585
【上市许可持有人】名称：山西J9集团国际泰盛造药有限公司
注册地址：山西省大同市经济技术开发区第一医药园区
【出产企业】企业名称：山西J9集团国际泰盛造药有限公司
出产地址：山西省大同市经济技术开发区第一医药园区
邮政编码：037300
电话号码：0352—7290991
传真号码：0352—7290990
【药品名称】通用名称：西尼地平片
英文名称：Cilnidipine Tablets
汉语拼音：Xinidiping Pian
【成份】本品重要成份为西尼地平,其化台甫称为：(±)2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1 ，4-二氢-3 ，5-吡啶二甲酸3-(2-甲氧基)乙酯5-(3-苯基)-2(E)-丙烯酯。
其结构式为：
分子式：C27H28N2O7
分子量：492.53
【性状】本品为淡黄色片。
【适应症】用于高血压患者的医治。
【规格】5mg/片。
【用法用量】成年人的初始剂量为每次5mg(每次一片) ，每天一次 ，早饭后服用。凭据患者的临床反映 ，可将剂量增长 ，最大可增至每次10mg(每次二片) ，逐日一次 ，早饭后服用。
【不良反映】西尼地平的不良反映阐发为：
泌尿系统：尿频 ，尿酸 ，肌酸、尿素氮上升 ，尿蛋白阳性 ，尿沉淀阳性
神经系统：头痛、头昏、眩晕、肩肌肉僵化赣注头晕、发困、失眠、手抖动、健忘
循环系统：面色潮红、心悸、燥热、心电图异常(ST段减低 ，T波逆转)、低血压、胸痛、心率加快、性阻碍、畏寒、期表收缩
消化系统：AST(GOT)、ALT(GPT)、y-GTP上升等肝职能异 ；蚧起恪⒏拐汀⑴煌隆⒏雇础⒈忝亍⒖诳
血液系统：血幼板削减 ，白细胞数、嗜中性白细胞异常 ，红细胞、红细胞比容、嗜酸性粒细胞和淋巴细胞异常
过敏：药疹、红肿和瘙痒
其他：浮肿 ，困倦 ，血清胆固醇上升 ，血清K和P的异常 ，腓肠肌痉挛 ，眼部干燥、充血 ，味觉异常 ，尿糖阳性 ，空腹时血糖、总蛋白、血清Ca和CRP异常
若出现上述异常 ，请当即终场服药并采取适当措施。
【禁忌】对本品中任何成分过敏的病人禁用。
怀孕妇女禁用。
由于会引起血压过低等症状 ，故高空作业、驾驶机动车及操作机械工作时应禁用。
【当苦衷项】老年患者使用时应从幼剂量起头 ，并仔细观察药物的医治反映。
与地高辛合用时 ，应亲昵把稳地高辛的毒性反映。
肝职能不全患者服用西尼地平时 ，血浆西尼地平的浓度会增长 ，故应慎用。
西尼地平在肝脏中代谢 ，故与下列药物合用时该把稳：
-抑造CYP3A4同功酶的药物 ，如：西咪替丁、酮康唑、伊曲康唑、红霉素、HIV蛋白酶抑造剂和氟西汀
-CYP3A4同功酶诱导剂 ，如：苯妥英、卡马西和善利福平
-需CYP3A4同功酶代谢的药物 ，如：环孢菌素
-抑造或诱导CYP2C19同功酶的药物
-需CYP2C19同功酶代谢的药物 ，如：S-美芬妥英和奥美拉唑
葡萄汁可增长西尼地平的血药浓度 ，故两者不能合用。
育龄妇女医治期间应采取避孕措施。
充血性心力衰竭患者慎用。
对下述情况时不推荐使用钙拮抗剂：
-不不变型心绞痛
-1个月内曾产生过心肌梗塞
-左室流前途梗阻
-未医治的充血性心衰
对钙拮抗剂有严沉不良反映产生史者慎用。
慢性肾职能不全者慎用。
与β-阻滞剂结合用药时慎用 ，出格是患有左心室职能不全者。
芬太尼麻醉时 ，建议术前36幼时终场服用硝苯吡啶 ，及其它二氢吡啶类衍生物。
因忽然终场赐与钙拮抗剂可能引起病情恶化 ，故必要停药时应逐步减量 ，并充分观察症状后停药。用量减5mg时请使用其他药物。停药需在医生领导下进行。
【孕妇及哺乳期妇女用药】怀胎妇女不容使用(动物尝试显示对胎儿有毒性并可引起滞产)。因本品可通过乳汁排泄 ，故哺乳期妇女应预防使用 ，若无法预防则应终止哺乳。
【儿童用药】尚无本品用于儿童的资料 ，不推荐儿童利用本品。
【老年用药】高龄患者不能过度降压 ，故对高龄患者使用时起头选取低剂量给药(如5mg) ，经充分观察后 ，慎沉给药。
【药物相互作用】1、麻黄：临床上不推荐患者使用本品同时服用含麻黄类药物。麻黄中的麻黄碱可能加剧高血压症状。2、金丝桃：本品与金丝桃类相互作用临床上未见报路。但是金丝桃类与本品的代谢蹊径一样。本品被CYP450酶系统代谢 ，CYP450酶系统为P-糖蛋白药物转运的底物。金丝桃类可能激活人体中的细胞色素P4503A4和P-糖蛋白。体表试验批注金丝桃类的提取物可能抑造细胞色素P450同功酶蕴含P4503A4。因而 ，可能被细胞色素P4503A4代谢的钙离子拮抗剂类的药物应该预防和金丝桃类结合使用。3、与其他降压药合用：本品与其他降压药合用时可能有迭加作用 ，使降压效应加强 ，可能导致血压过度降低。4、与地高辛合用：地高辛和钙拮抗剂合用可能使地高辛血药浓度上升 ，甚至产生地高辛中毒症状 ，如：恶心、呕吐、头痛、视觉异常、心律不齐等 ，调节地高辛用量或终止钙拮抗剂的给药可能改善相应症状 ，可能机理为钙拮抗剂可能使地高辛的肾及肾表断根率削减所致。5、与西咪替丁合用：钙拮抗剂与西咪替丁合用有作用加强的报路 ，可能是西咪替丁使肝脏血流量降低 ，钙拮抗剂在肝微粒体中的酶代谢被抑造 ，另表使胃酸降低 ，从而使钙拮抗剂的吸收增长。6、与利福平合用：钙拮抗剂与利福平合用有作用减弱的报路 ，可能是利福平诱导肝药酶 ，从而推进钙拮抗剂的代谢 ，使其断根率上升所致。7、与偶氮类抗真菌药合用：本品与偶氮类抗真菌药(如：酮康唑和伊曲康唑)合用时血药浓度会增长 ，可能是偶氮类抗真菌药抑造了CYP3A4而削减本品的代谢所致。8、与葡萄汁合用：葡萄汁中某些成分可抑造CYP3A4而削减本品的代谢 ，从而导致本品的血药浓度上升。
【药物过量】尚不明确。
【药理毒理】药理作用：本品为亲脂性的二氢吡啶类钙拮抗剂 ，能与血管滑润肌细胞膜上L型钙通路的二氢吡啶位点结合 ，抑造Ca2+通过L型钙通路的跨膜内流 ，从而松弛、扩张血管滑润肌 ，起到降压作用。它还可通过抑造Ca2+通过交感神经细胞膜上N型钙通路的跨膜内流而抑造交感神经末梢去甲肾上腺素的开释和交感神经活动。
急性毒性：幼鼠急性毒性试验了局批注单次灌服西尼地平片的最大耐药量为10g/kg。
亚急性毒性：大鼠亚急性毒性试验了局提醒西尼地平对大鼠的无毒剂量为雄性大鼠50mg/kg/日 ，雌性大鼠6.25mg/kg/日 ，异常阐发为雌性动物12.5mg/kg以上剂量组血清CI-削减 ，25mg/kg以上剂量组出现腹胀 ，50mg/kg以上剂量组卵巢沉量增长 ，100mg/kg以上剂量组雌雄均可见肝脏沉量增长 ，但这些异常扭转在停药后隐没。Beagle犬亚急性毒性试验了局提醒西尼地平对犬的无毒剂量为25mg/kg/日 ，异常阐发为雌性动物50mg/kg以上剂量组可见一过性眼及口腔粘膜惨白、呕吐 ，雄性动物50mg/kg以上剂量组出现Q-T间期耽搁 ，上述症状停药后可自行复原。
持久毒性：大鼠持久毒性试验了局提醒西尼地平对大鼠的无毒剂量为雄性大鼠30mg/kg/日 ，雌性大鼠5mgkg/日 ，异常阐发为雌性动物25mg/kg剂量组 ，排便量削减、腹胀、摄水量和卵巢沉量增长 ，尿比沉降低 ，雄鼠10mg/kg剂量组 ，尿Na+及尿CI-排出量增长 ，但上述症状停药后隐没。Beagle犬持久毒性试验了局提醒西尼地平对犬的无毒剂量为6.25mg/kg/日 ，异常阐发为25mg/kg以上剂量组 ，动物出现牙床肥大 ，副肾球状带肥厚 ，100mg/kg剂量组出现体沉增长抑造 ，GTP升高 ，副肾沉量增长 ，上述症状停药后可自行复原。
生殖毒性：大鼠怀胎前及怀胎早期赐与西尼地平 ，尝试了局批注50mg/kg以上剂量组出现早期殒命胎儿数增长 ，但对胎儿表形、内脏及骨骼无异常影响。大鼠胎儿器官形成期口服赐与西尼地平 ，了局批注100mg/kg以上剂量组的母鼠出现怀胎期耽搁 ，50mg/kg以上剂量组出现胎儿骨骼变异及骨骼发育缓慢 ，拥有肯定的致畸性。家兔胎儿形成期口服赐与西尼地平的尝试了局批注400mg/kg对母兔及胎儿无影响。大鼠围产期及授乳期口服赐与西尼地平 ，尝试了局批注24mg/kg剂量组出现临蓐功夫耽搁 ，子宫内未排出残存胎儿数及新生胎仔存活数削减 ，对新生胎仔的发育、分化无影响。
致突变作用：细菌回复突变尝试、哺乳动物造就细胞染色体突变尝试及幼鼠微核尝试批注 ，西尼地平无致突变作用。
致癌作用：幼鼠和大鼠尝试批注本品无致癌作用。
【药代动力学】健全成年男子单次口服西尼地平 ，剂量别离为5mg、10mg和20mg ，此时血药峰浓度Cmax(单元： ng/ml)别离为4.7、5.4和15.7 ，AUC0-24,(ng.h/ml)别离为23.7 ，27.5和60.1 ，呈剂量依赖性增长趋向。健全成年男子口服本品10mg ，逐日1次 ，连服7日 ，药代动力学指标为：给药第1日、第4日、第7日的Cmax(单元：ng/ml)别离为9.5±1.6 ，13.5±5 ，16.5±7.9 ，Tmax（单元：幼时)别离为2.8±1 ，3.7±0.8 ，3±1.3 ，半衰期T1/2(α)(单元：幼时)别离为1±0.2~1.1±0.6 ，T1/2(β)(单元：幼时)5.2±2~8.1±2.7 ，AUC0`∞(ngh/ml)别离为59.1±12.7 ，108.1±29,955±345。用药第4天后 ，血药浓度起头不变 ，未发现药物蓄积情况。高血压患者单次口服10mg本品后的血药浓度变动 ，在肾职能正常和肾职能异 ；颊(血Cr： 1.5~3.1mg/dl)之间没有显著差距 ，肾职能低下的患者逐日1次服用本品10mg ，陆续用药7日 ，其血药浓度的变动不会因屡次服药而受影响。在健全成年人 ，本品重要在肝脏经CYP3A4和CYP2C19代谢 ，代谢蹊径为甲氧乙基的脱甲氧化、肉桂酯的加水分化以及二氢吡啶的氧化。健全成年男子逐日2次服用本品10mg ，连服7天 ，尿中未检测出药物真相 ，代谢产品占总服药量的5.2% ，体表尝试发现人体血清蛋白结合率为99.3%。
【贮藏】遮光 ，密封(10~30℃)保留。
【包装】铝箔气泡眼包装 ，14片/盒。
【有效期】24个月。
【执行尺度】《中国药典》2020年版二部
【核准文号】国药准字H20020585
【上市许可持有人】名称：山西J9集团国际泰盛造药有限公司
注册地址：山西省大同市经济技术开发区第一医药园区
【出产企业】企业名称：山西J9集团国际泰盛造药有限公司
出产地址：山西省大同市经济技术开发区第一医药园区
邮政编码：037300
电话号码：0352—7290991
传真号码：0352—7290990